sisältö:
- Lääketieteellinen video: Nassim Haramein 2015 - The Connected Universe
- Vasopressiiniantagonistien rooli sydän- ja verisuonitautien hoidossa
Lääketieteellinen video: Nassim Haramein 2015 - The Connected Universe
Vasopressiiniantagonistit ovat lääkkeitä, jotka sitoutuvat vasopressiinireseptoreihin (V1A, V1B ja V2) ja estävät vasopressiinin (antidiureettisen hormonin, ADH) vaikutuksen, joka on aivolisäkkeen vapauttama hormoni. Vasopressiini aiheuttaa verisuonten supistumista ja lisää veden imeytymistä munuaisista.
V1A- ja V2-reseptoreita löytyy perifeerisesti, ja V1A- ja V1B-reseptorit löytyvät keskushermostosta. V1A-reseptorit säätelevät verenpainetta ja V2-reseptorit vaikuttavat munuaisten toimintaan.
Vasopressiiniantagonisteja käytetään hyponatremian hoitoon erityisesti potilailla, joilla on synnynnäinen sydämen vajaatoiminta.
Vasopressiiniantagonisteilla on kaksi hoitoa, mukaan lukien konivaptaani ja tolvaptaani.
Vasopressiiniantagonistien rooli sydän- ja verisuonitautien hoidossa
Vasopressiinillä on fysiologinen rooli verenpaineen, nesteen tilavuuden ja seerumin osmolaliteetin säätelyssä. Sydämen vajaatoiminnassa riittämättömät vasopressiinin menot voivat johtaa liialliseen nesteen kertymiseen ja hyponatremiaan. Antagonistinen vasopressiinireseptori on uusi aktiivisten lääkeaineiden luokka, joka on tarkoitettu estämään yhtä tai useampaa erilaista vasopressiinireseptoria, kuten V1A (vasokonstriktio), V1B (ACTH-vapautus) ja V2-reseptorit (veden reabsorption inhibitio munuaisissa).
Sydämen dekompensoinnissa ylimäärällä nestettä, selektiivinen V2 (lixivaptaani, satavaptaani ja tolvaptaani) ja selektiiviset V1A / V2-reseptorin estäjät (conivaptan) ovat osoittautuneet paremmiksi standardihoidossa, koska se mahdollistaa nopeamman laihtumisen ja nopeammat oireet parantua (esimerkki: hengenahdistuksen puute). Vapaan veden uudelleen imeytymisen estäminen vaikuttamatta antagonististen vasopressiinireseptorien munuaisten natriumin erittymiseen mahdollistaa seerumin natriumin normalisoinnin kontrolloidussa euvolemisessa ja hypervolemisessa hyponatremiassa.
Vasopressiiniantagonistit ovat hyvin siedettyjä eikä niillä ole kielteisiä vaikutuksia munuaisten toimintaan ja seerumin kaliumiin, toisin kuin diureetit. Syke ja verenpaine eivät vaikuta vasopressiiniantagonistireseptoreihin. Kuitenkin erinomaisen akuutin kliinisen vaikutuksen lisäksi pitkäaikainen tolvaptaanihoito ei johtanut sydämen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden kuolleisuuden puutteeseen keskimäärin 9,9 kuukauden kliinisen tutkimuksen jälkeen.
Vasopressiinin vaikutukset liittyvät erilaisiin vesienpidätyksen ja sydänsairauksien sairauksiin, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, hyponatremia, hypertensio, munuaissairaus, antidiureettisen hormonin erityksen oireyhtymä, kirroosi ja okulaarinen hypertensio. Koska vasopressiinireseptoreita löytyy monista erilaisista kudoksista, vasopressiiniantagonistit voivat olla käyttökelpoisia sellaisten sairauksien hoidossa, kuten aivojen iskemia ja aivohalvaus, Raynaudin tauti, dysmenorrea ja tokolyyttinen hoito. Selektiiviset vasopressiini V1B-antagonistit, joista keskusteltiin niiden käytöstä emotionaalisten ja psykologisten häiriöiden hoidossa. Vaptaani on antagonistinen vasopressiinireseptori, jossa on V1A (relkovaptaani) tai V2 (tolvaptaani, lixivaptaani) selektiivinen tai ei-selektiivinen aktiivisuus (conivaptan), joka voi olla hyödyllinen joissakin häiriöissä. Vasopressiini V1A / V2 ei-selektiiviset antagonistit, conivaptan, on ensimmäinen FDA: n tunnistama vaptaani euvolemisen hyponatremian hoitoon.
Vasopressiiniantagonistireseptorit ovat uusi lääkeryhmä, joka ratkaisee nesteen kertymisen, hyponatremian ja munuaisten vajaatoiminnan ongelman sydämen vajaatoiminnassa. Lisääntynyt vasopressiini sydämen vajaatoiminnassa voi aiheuttaa sydänlihaksen fibroosia, hypertrofiaa ja verisuonten supistumista aktivoimalla V1A-reseptoreita, samoin kuin veden retentio ja hyponatremia aktivoimalla V2-reseptoreita. V1A-reseptorin antagonismi on myös hyödyllinen. Vertailun vuoksi V2-reseptorin antagonismi johtaa lisääntyneeseen veden erittymiseen ja natriumkonsentraatioon. Vasopressioantagonistireseptoria voidaan pitää ensimmäisenä uutena ryhmänä aineita, joilla on hallitseva akaretiikan vaikutus, verrattuna natriureettisen vaikutukseen diureetteihin. Vasopressiini-antagonistireseptorien pääasiallinen vaikutus on veden erittyminen ilman muuta elektrolyytin vähentämistä ja vähemmän neurohormonaalista stimulaatiota diureetteihin verrattuna.
Neurohormonaaliseen antagonistiin luokitellut vasopressiiniantagonistireseptorit voivat parantaa tukoksia ja hyponatremiaa ja estää vasemman kammion toimintahäiriön kehittymisen. Joitakin yhdisteitä on arvioitu myöhäisvaiheessa tehtävissä kliinisissä tutkimuksissa, ja ainakin yhtä voidaan käyttää tavanomaisen lääketieteellisen hoidon jatkamiseen yhdistämällä vesiviljelyn tukkeutumiseen neurohormonaaliseen antagonismiin sairastuvuuden ja kuolleisuuden suhteen. Uusia sydämen vajaatoimintaan, hyponatremiaan, anti-diureettihormoneihin ja vasopressiiniantagonisteihin liittyviä patentteja on tarkasteltu.
